Определены механизмы развития болезни Альцгеймера с участием микроглии
09 декабря 2024, 14:09
Микроглией называются специализированные иммунные клетки, которые патрулируют ткань головного мозга в поисках патогенов. Многие предыдущие исследования показывали связь микроглии и нейродегенерации. Теперь ученые определили несколько подтипов микроглии, которые различными путями приводят к развитию и прогрессированию болезни Альцгеймера. Они также идентифицировали уже одобренные для человека препараты, которые можно перепрофилировать для лечения деменции. Ученые уже давно подозревают важную роль микроглии в развитии болезни Альцгеймера, однако до сих пор такие стратегии как противовоспалительные препараты широкого спектра действия и блокаторы микроглии не показывали нужной терапевтической эффективности. Очевидно, что необходимы выборочные ингибиторы только определенных типов микроглии, однако до настоящего ученые не знали, как их определить.Цифровой прорыв: как искусственный интеллект меняет медийную рекламу Исследователи стремились понять, что отличает здоровую микроглию от той, которая в конечном итоге приводит к нейродегенерации. Для этого они секвенировали РНК более 700 тыс. клеток, пораженных болезнью Альцгеймера, и определили уникальные сигнатуры патогенных клеток. Выводы опубликованы на сайте Кливлендской клиники.Анализ выявил три подтипа микроглии, которые приводили к прогрессированию болезни Альцгеймера. У каждого были собственные свойства. Например, один вызывал нейровоспаление, а другой способствовал агрегации токсичных для нейронов белков тау. Дальнейшие эксперименты показали, что уже существуют препараты для нацеливания на новые мишени. Например, нестероидный противовоспалительный препарат кетеролак показал необходимые свойства. Примечательно, что принимающие этот препарат пациенты реже страдали от болезни Альцгеймера, что также косвенно доказывает потенциал лекарства против патогенной микроглии. Теперь авторы планируют продолжить тестирование кетеролака и других препаратов, чтобы определить наиболее подходящих кандидатов. В случае успеха их перепрофилируют против нейродегенеративных заболеваний. Ранее в другой работе ученые показали, что микроглия является главным типом клеток для развития головного мозга. Оказалось, что она несет защитную функцию, обеспечивая рост и развитие нейронов.