Аутоиммунный «икс»
04 февраля 2024, 10:10

На женщин приходится около 80% больных аутоиммунными болезнями; остальные проценты, соответственно, мужские. Само собой приходит на ум, что тут дело в лишней Х-хромосоме (если вдруг кто не помнит, то напомним: у женщин набор половых хромосом ХХ, у мужчин XY). При этом один из женских "иксов" молчит. У клеток есть специальный аппарат, подавляющий активность почти всех генов одной из Х-хромосом, и мы как-то подробно рассказывали, как именно происходит замалчивание "икса". К хромосоме прилипает особая длинная РНК под названием XIST (у клеток есть набор самостоятельных РНК разных видов, способных регулировать работу генов, и XIST – одна из них). На XIST садятся регуляторные белки, и весь огромный молекулярный комплекс XIST с белками отключает Х-хромосомные гены.

(Иллюстрация: Usis / DepositphotosОткрыть в полном размере ‹ ›

Но бывает, что подавляющий механизм даёт сбой, и некоторые гены, которые должны молчать, становятся немного активны. Клетка не зря отключает один из "иксов" – лишняя генетическая активность может быть причиной самых разных патологий, и предполагается, что предрасположенность к аутоиммунным болезням может происходить от таких недоподавленных генов. Кроме того, не так давно стало известно, что сама по себе регуляторная XIST-РНК способна стимулировать воспалительную реакцию. Но это ещё не всё. На днях в Cell вышла статья сотрудников Стэнфордского университета, которые пишут, что отдельный вклад в аутоиммунную проблему могут вносить белки, работающие с XIST.

При аутоиммунных болезнях иммунные клетки производят антитела, связывающиеся с собственными белками организма. Антитела нужны для того, чтобы обезвреживать опасные молекулы (бактериальные токсины, вирусные белки и пр.), а также указывать иммунным клеткам, где находятся эти опасные молекулы, производящие их патогены и поражённые ими клетки тела. Когда иммунные клетки чувствуют, что антитела что-то нашли, включают весь арсенал защитных средств. И те же самые защитные средства, в том числе и воспаление, начинают работать, когда аутоиммунное антитело схватит обычный безобидный белок, который клетка синтезирует сама для собственных нужд.

Дочитать статью

Комментарии (undefined)

  • undefined10:10undefined
Комментировать статью ...ОтветитьВам может понравиться
Про науку
Показать еще ×

Этот рекомендательный блок предоставлен сервисом Sparrow и содержит материалы партнеров.

Если вы видите данный контент, значит наш умный алгоритм показывает его вам как уникальному пользователю, учитывая ваше поведение и интересы в сети.

Присоединяйтесь к числу партнеров Sparrow:
  • Обменивайтесь трафиком с высоким коэфициентом х2 с сайтами-партнерами новостной сети Sparrow, такими как RG.ru, Gazeta.ru, Tass.ru, Ura.News Forbes.ru и др.;
  • Монетизируйте аудиторию за счет партнеров, таких как Soloway, Realty.ru и др., а также улучшайте маркетинговые показатели, установив рекомендательную систему на свой сайт;
  • Размещайте рекламные материалы на федеральных и региональных сайтах СМИ, таких как Kp.ru, news.ru, zr.ru, ont.by, 7days.ru и др. - достигайте высоких конверсионных показателей!

Начать работать с Sparrow Закрыть

На информационном ресурсе (сайте) применяются рекомендательные технологии (информационные технологии предоставления информации на основе сбора, систематизации и анализа сведений, относящихся к предпочтениям пользователей сети "Интернет", находящихся на территории Российской Федерации) Подробнее

Белки, помогающие XIST-РНК инактивировать Х-хромосому, как раз из таких. Исследователи предположили, что они могут служить источником раздражения для иммунитета. Гены и для XIST, и для работающих с ней белков есть и у мужчин, и у женщин, только у мужчин они не работают – им-то никакой лишний "икс" инактивировать не надо. В эксперименте у самцов мышей искусственным образом будили ген XIST. Причём мыши были модифицированы так, чтобы синтезирующаяся XIST не связывалась с их единственной Х-хромосомой, но формировала бы комплексы со своими белками-помощниками.

У таких самцов быстро появились симптомы волчанки – одной из известных аутоиммунных болезней. И у них появлялись антитела против белков, работающих с XIST, причём чем больше было самой XIST-РНК, тем больше было аутоиммунных антител. И чем больше было XIST и белковых комплексов с XIST, тем более нервно вели себя иммунные клетки, тем больше они были готовы к аутоиммунным атакам, и тем сильнее были аутоиммунные поражения тканей. (То есть, строго говоря, проблема тут не в самой хромосоме, а в том молекулярном аппарате, который её отключает.)

Важно, что те же антитела – то есть антитела против белков, помогающих инактивировать Х-хромосому – можно обнаружить у людей с волчанкой и другими аутоиммунными болезнями, вроде склеродермии и дерматомиозита. Видимо, молекулярный аппарат, помогающий отключать "икс", действительно как-то особенно раздражающе действует на иммунитет, и это надо учитывать, если мы хотим успешно лечить аутоиммунные заболевания. Хотя тут, несомненно, есть и другие факторы, и не стоит весь аутоиммунный процесс относить на счёт XIST-РНК и её белков.

Вообще же роль половых хромосом в разных непростых патологиях активно изучают. Та же Х-хромосома, как мы недавно писали, одновременно притягивает жир и защищает от болезни Альцгеймера. "Игрек" от неё не отстаёт: многие злокачественные опухоли, к примеру, встречается у мужчин чаще, чем у женщин, но действие Y-хромосомы тут может быть двояким – она способна как помогать опухоли, так и сдерживать её.
4 февраля 2024

Автор:  Кирилл Стасевич
Статьи по теме
Гены млекопитающих работают по-отцовски

Мутации, определяющие активность генов, имеют бо́льшую силу, если располагаются в отцовских хромосомах.
Как молчит Х-хромосома

Отключение лишней хромосомы в женских клетках зависит от сложнейшего молекулярного механизма, в котором слаженно работают регуляторные РНК и гены самой Х-хромосомы.
Х-хромосомы притягивают жир

Пара ХХ заставляет организм поглощать больше жира и повышает шансы атеросклероза.
Х-хромосома защищает от болезни Альцгеймера

Женщины лучше сопротивляются болезни Альцгеймера благодаря дополнительной копии антиальцгеймерического гена на второй Х-хромосоме.
Почему женщины и молодые люди сопротивляются иммунотерапии

Эволюционируя под действием слишком активного иммунитета, раковые клетки становятся для него невидимыми.
Раковый "игрек"

В зависимости от вида злокачественной опухоли Y-хромосома может как помогать ей, так и сдерживать.
‹ ›

www.nkj.ru
© ФГУП «ГосНИИПП», 1989-2024